Целебрекс: инструкция по применению

Целебрекс – действенное противовоспалительное лекарственное средство нестероидного характера. Особенность данного препарата заключается в его способности воздействовать на фермент циклооксигеназа-2. Подавление активности данного фермента позволяет быстро блокировать все болевые ощущения, вызванные развитием воспалительного процесса.

Важное преимущество данного лекарственного средства – при условии, что пациент не превышает рекомендуемые дозировки, такие важные характеристики крови, как свертываемость и активность тромбоцитов, остаются неизменными.

Целебрекс: инструкция по применению

Инструкция по применению

Активное вещество лекарственного препарата – целекоксиб. И набор вспомогательных компонентов, которые усиливают эффективность основного компонента и облегчают усвоение препарата организмом человека.

Содержание целекоксиба в одной дозе может составлять 100, 200 или 400 мг. Производитель обязательно указывает на упаковке дозировку.

Препарат выпускается исключительно в капсулах. Другие формы данного препарата не существуют.

Оболочка желатиновая, твердая, практически прозрачная. Содержимое капсулы – небольшие гранулы белого цвета.

Капсулы упаковываются в блистеры по 10 штук. В одной коробке с лекарственным препаратом может быть 1 или 3 блистера.

При приеме лекарства запрещено раскрывать или разжевывать капсулы – это может привести к снижению действенности препарата или вызвать раздражение пищевода и ротовой полости.

Целекоксиб, являющийся основой медикамента, не только снимает и подавляет воспалительные процессы в организме, но и подавляет признаки этого процесса – такие как боль, отек, покраснение, опухоль.

При этом препарат ингибирует активность фермента ЦОГ-2, но практически не влияет на активность фермента ЦОГ-1.

Поэтому действие лекарственного средства имеет минимальное количество нежелательных воздействий на организм.

Всасывание препарата происходит в кишечнике. При приеме на пустой желудок отмечается быстрое наступление терапевтического эффекта, предварительное употребление жирной пищи замедляет процесс всасывания. Разносятся компоненты лекарства кровью, целекоксиб проникает в ткани и может преодолевать гематоэнцефалический барьер ЦНС.

Перерабатывается лекарственное вещество печенью. В процессе распада образовываются неактивные компоненты, выводящиеся из организма человека с мочой.

Препарат прошел все необходимые клинические испытания.

Целебрекс назначается при терапии воспалительных процессов разного происхождения. В некоторых случаях препарат используется именно для устранения болевого синдрома.

Показаниями к назначению могут быть:

  • реабилитационный период после перенесенного операбельного вмешательства, характеризующийся сильными болями;
  • хронические или острые боли в спине и суставах;
  • для облегчения состояния пациента, страдающего от различных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Дополнительное применение медикамента – лечение излишне болезненных менструаций у женщин.

Целебрекс: инструкция по применению

В инструкции по применению нет четких указаний, касательно связи между приемом пищи и приемом лекарственного препарата. Важно не нарушать целостность капсул и запивать их достаточным количеством чистой воды.

Чтобы избежать возникновения каких-либо нежелательных эффектов, провоцируемых приемом медикамента, не стоит нарушать рекомендуемую суточную дозу. Пациентам, имеющим сопутствующие заболевания внутренних органов, желательно назначать лечение минимальными дозировками.

Длительность курса лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Максимальная суточная доза целекоксиба равна 400 мг.

В некоторых случаях необходимо увеличение суточной дозы. Например, при сложных заболеваниях суставов допускается прием 800 мг вещества в сутки. При острой боли показано принимать сразу 600 мг действующего вещества, при наступлении заметного облегчения доза снижается до 200 мг.

Если у пациента выявлены тяжелые нарушения функционирования печени, специалист должен оценить все риски для жизни больного, прежде чем назначить терапию Целебрексом.

Лечение препаратом Целебрексом может стать причиной возникновения нежелательных симптомов. В некоторых случаях побочные реакции насколько сильны, что возникает необходимость отменить терапию данным веществом.

Какие нежелательные действия могут быть выявлены:

  • разнообразные аллергические реакции;
  • нарушения со стороны нервной системы;
  • выпадение волос;
  • снижение содержания тромбоцитов в крови;
  • головокружение, шум в ушах;
  • учащение сердцебиения.

Стоит отметить, что данные реакции чаще всего возникают у людей, имеющих патологии внутренних органов или не соблюдающих рекомендации специалиста по приему лекарственного средства.

Если у пациента имеются хронические заболевания, протекание которых связано с развитием воспалительных процессов, то возникает необходимость постоянного повторения курсов терапии Целебрексом.

После 3 лечения могут появляться более стойкие и тяжелые патологические эффекты.

Например, — хронические расстройства работы желудочно-кишечного тракта; воспаление предстательной железы; сбои сердечного ритма и другое.

Данное лекарственное средство имеет ограничения к приему:

  • индивидуальная непереносимость основного действующего вещества (или вспомогательных компонентов);
  • аллергические реакции на сульфаниламиды;
  • повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте;
  • тяжелые сердечные патологии;
  • недавно перенесенные операции на сердце;
  • ишемическая болезнь;
  • риск развития внутренних кровотечений;
  • болезни желудочно-кишечного тракта;
  • печеночная или почечная недостаточность;
  • детский возраст.

Во избежание возникновения нежелательных эффектов важно тщательно следовать инструкции по использованию и не принимать лекарство без согласия лечащего врача.

Целебрекс: инструкция по применению

Если пациент принимает антикоагулянты или другие противовоспалительные средства нестероидного характера, он обязательно должен сообщить об этом своему лечащему врачу, поскольку Целебрекс не совместим с данными препаратами.
Также следует учитывать, что активное вещество лекарственного средства значительно снижает действенность блокаторов ангиотензина II.

Запрещено принимать алкоголь в период терапии данным лекарственным средством.
На данный момент отсутствуют достоверные данные, касающиеся влияния препарата на способность управлять транспортными средствами.

Период беременности является ограничением для назначения данного лекарственного средства. Поскольку прием препарата на поздних сроках может спровоцировать преждевременные роды или вызвать закрытие артериального протока, питающего плод.

Препарат назначается женщине только в том случае, если подтвержден риск для ее здоровья без приема медикамента. Оценкой риска для матери и плода занимаются ведущие специалисты.

Целекоксиб способен проникать в грудное молоко, поэтому при назначении препарата женщине в период лактации, рекомендуется перевести ребенка на искусственное питание.

При значительном увеличении дозы могут возникать расстройства пищеварения, головная боль, тахикардия. Для устранения эффектов применяется симптоматическое лечение.

Лекарственное вещество реализуется без рецепта от врача.

Чтобы препарат не утратил своего терапевтического действия, важно хранить его в заводской упаковке. Распакованные и неиспользованные капсулы подлежат утилизации.

Температурный режим хранения – от 15 до 18 С при нормальной влажности воздуха.
Максимальный период приема от даты изготовления – 3 года. По окончании данного срока категорически запрещено продолжать терапию лекарственным средством.

Источник: https://wer.ru/opisanie/tselebreks/

Целебрекс 200 мг капсулы №20

  • Состав
  • каждая капсула содержит целекоксиб — 100 мг или 200 мг
  • вспомогательные вещества: лактоза, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат
  • оболочка капсулы: желатин, титана диоксид, краситель — оксид железа Е172 (капсулы 200 мг), краситель — индиготин Е 132 (капсулы 100 мг).
  • Форма выпуска
  • Капсулы.
  • Фармакологическая группа

Противовоспалительные и антиревматические средства. Нестероидные противовоспалительные средства (специфический / селективный ингибитор циклооксигеназы — 2 М01 АН01).

Целекоксиб — препарат нового класса, ингибирует синтез простагландинов путем специфического угнетения циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) в терапевтических концентрациях у человека. Целекоксиб не оказывает ингибуючои действия на ЦОГ-1. ЦОГ-2 у человека активируется в ответ на воспалительные стимулы.

Повышение активности фермента приводит к синтезу и накоплению воспалительных простагландинов, прежде всего простагландина Е2, которые вызывают воспаление, отек и боль.

Целекоксиб обладает противовоспалительным и анальгезирующее действие, блокируя продукцию воспалительных простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

Исследования in vivo и ex vivo показали, что целекоксиб обладает очень низким сродством к циклоксигеназы-1 (ЦОГ-1). Благодаря этому целекоксиб в терапевтических дозах не влияет на синтез простагландинов, который происходит при активации ЦОГ-1 и, соответственно не влияет на нормальные ЦОГ-1 — зависимые процессы в тканях, прежде всего в желудке, кишечнике и тромбоцитах.

Дополнительная информация, полученная в клинических исследованиях эндоскопические исследования

В ходе пяти рандомизированных исследований, которые включали около 4,500 пациентов с артритом не было обнаружено взаимосвязи между повышением дозы целекоксиба и частотой возникновения гастродуоденальных язв.

Целебрекса не влияет на функцию тромбоцитов. У здоровых добровольцев Целебрекс в терапевтических дозах и дозах, в 6 раз превышали терапевтические дважды в день , не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения по сравнению с плацебо.

  1. Неспецифические ингибиторы ЦОГ значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и вызвали увеличение времени кровотечения.
  2. Фармакокинетика.
  3. Абсорбция

Фармакокинетика целекоксиба изучалась примерно в 1500 пациентов. Натощак целекоксиб хорошо всасывается концентрация в плазме достигает пика примерно через 2-3 часа. Биодоступность капсул при приеме составляет 99% по сравнению с биодоступностью суспензии (оптимальная форма для приема). Фармакокинетика целекоксиба линейная и пропорциональна дозе в диапазоне терапевтических дозировок.

Распределение

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97% при терапевтической концентрации. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами.

  • Употребление пищи
  • Прием пищи (с большим содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба, приводит к увеличению максимальной концентрации примерно на 4:00 и повышает биодоступность приблизительно на 20%.
  • Метаболизм

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилювання, окисления и частично, глюкуронирования.

Исследования in vitro и in vиvo показали, что метаболизм препарата опосредуется, главным образом, через цитохром Р450CYP2С9.

Фармакологическое действие определяется только самим целекоксибом, в основных метаболитов, которые находятся в крови, ингибирующей активности по отношению к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 не выявлено.

Экскреция

Экскреция целекоксиба происходит главным образом в печени. В неизмененном виде с мочой выделяется менее 1% дозы. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 ч, а клиренс — около 500 мл / мин. При повторном приеме равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней.

Индивидуальная вариабельность параметров фармакокинетики (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет примерно 30%. В равновесном состоянии объем распределения у взрослых здоровых лиц молодого возраста равен примерно 500 л / 70кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.

Доклинические исследования свидетельствуют, что препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет средние значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются в 1,5-2 раза. Этот эффект зависит, главным образом, от массы тела, а не от возраста пациента.

Уровни целекоксиба были выше у пациентов с меньшей массой тела, поэтому они повышены у пожилых людей, у которых средняя масса тела в целом ниже, чем у молодых людей. У женщин пожилого возраста наблюдается тенденция к более высокой концентрации препарата в плазме, по сравнению с мужчинами того же возраста.

Любая коррекция дозы обычно не требуется. Однако у пожилых людей с низкой массой тела (менее 50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.

Результаты мета-анализа фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что AUC целекоксиба у чернокожих человек примерно на 40% выше, чем у белых. Причина и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому в первой указанной категории лиц рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.

Читайте также:  Дисторсия сустава: степени тяжести, характерная симптоматика, диагностика и тактика лечения

Нарушение функции печени:

Концентрации целекоксиба у больных с легкими нарушениями функции печени существенно не отличались от таковых у пациентов контрольной группы, подобранных по возрасту и полу. У больных с умеренными нарушениями печеночных функций концентрации целекоксиба в плазме крови примерно вдвое выше, чем в контрольной группе.

Коррекция дозы при наличии легкой недостаточности клеток печени не требуется. У больных с умеренными нарушениями начинать лечение Целебрексом следует с минимальной рекомендованной дозы. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелыми нарушениями печеночных функций отсутствует.

Нарушение фукции почек

У добровольцев пожилого возраста с возрастным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (средняя СКФ> 65 мл / мин / 1,73 м 2 ) и у больных стабильной хронической почечной недостаточностью (СКФ 35-60 мл / мин / 1,73 м 2 ) фармакокинетика целекоксиба была подобной таковой у пациентов с нормальной функцией почек.

Существенной взаимозависимости между уровнем креатина в сыворотке (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба не выявлено. Наличие тяжелой почечной недостаточности не должна влиять на клиренс целекоксиба, так как основным путем его выделения является метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов.

Влияние на почки:

На сегодня сравнительная роль ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в физиологии почек конечном не установлена. Целебрекса снижает выведение ПГЕ 2 и 6-кето-ПГЕ 1 (метаболит простациклина) с мочой, но не влияет на уровень тромбоксана В2 (ТХВ2) в сыворотке и выведение 11-дегидро-ТХВ2 (метаболит тромбоксана) с мочой (оба соединения являются продуктами ЦОГ 1).

Специальные исследования показали, что Целебрекс не вызывает снижения СКФ у пожилых людей и больных хронической почечной недостаточностью в отличие от неспецифических ингибиторов ЦОГ, которые снижают эти показатели.

В этих исследованиях у больных с артритом частота периферических отеков была подобна таковой при применении неспецифических ингибиторов ЦОГ (имеющие также ингибирующее активность по отношению к ЦОГ-2). Указанный эффект был наиболее выражен у пациентов, получавших сопутствующую терапию диуретиками.

Однако, при этом увеличение количества случаев артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не наблюдалось, а периферические отеки были легкими и проходили самостоятельно.

Доклинические данные по безопасности. В стандартных доклинических исследованиях при изучении хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности какого-то особого риска для человека не обнаружено.

У крыс наблюдалось влияние на зародыш (его гибель до и после имплантации), что можно было ожидать при применении ингибитора ЦОГ-2. Указанные эффекты не сопровождались стойким нарушением репродуктивной функции.

  1. Показания
  2. Симптоматическая терапия при остеоартрите и ревматоидном артрите, острая боль, первичная дисменорея, как дополнение к обычной терапии при аденоматозных колоректальных полипах.
  3. Способ применения и дозы

Стандартная рекомендованная суточная доза составляет 200 мг один или два раза на прием независимо от приема пищи. При необходимости препарат может быть назначен по 200 мг дважды в день.

Симптоматическая терапия при ревматоидном артрите рекомендуемая суточная доза составляет 200-400 мг в два приема.

Симптоматическая терапия при остеоартрите: рекомендуемая суточная доза 200 мг, может назначаться 1 раз в день или по 100 мг 2 раза в день. При необходимости препарат может быть назначен до 400 мг в два приема.

Острая боль: Рекомендуемая доза в начале 400 мг, если необходимо, то добавляется 200 мг в первый день. В дальнейшем рекомендуется доза 200 мг дважды в день.

Лечение первичной дисменореи: Рекомендуемая доза в начале 400 мг, если необходимо, то добавляется 200 мг в первый день. В дальнейшем рекомендуется доза 200 мг дважды в день.

Аденоматозные полипы: Рекомендуемая доза 400 мг дважды в день, во время приема пищи.

Пожилые люди : коррекция доза обычная не нужна. Однако у пожилых людей с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени у больных с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У больных с умеренным нарушением функции печени лечение Целебрексом следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции почек у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Клинический опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.

  • Дети: исследование целебрекса у пациентов моложе 18 лет не проводились.
  • Побочное действие
  • В контролируемых клинических исследованиях наблюдались следующие побочные эффекты:
  • Часто (> 1% и

Источник: https://www.add.ua/celebreks-200mg-20-kapsuly.html

Целебрекс

Влияние на ССС. Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны ССС, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти.

Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями ССС.

Чтобы снизить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами (на усмотрение лечащего врача).

Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на ССС и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Все НПВП, в т.ч. и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за АД должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.

Влияние на ЖКТ. У больных, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ.

Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями ЖКТ, как язва, кровотечение в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении ПВ, то после начала лечения Целебрексом® или изменения его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность.

Задержка жидкости и отеки.

Как и при применении других ЛС, тормозящих синтез ПГ, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, которые предрасполагают к задержке жидкости или ухудшают при ее возникновении. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. Целебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Целебрексом® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом®.

Влияние на функцию печени. Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 мес после начала приема целекоксиба.

Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом®.

Анафилактические реакции. При приеме Целебрекса® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными.

Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии.

Следует прекратить прием Целебрекса® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс® оказывает такое влияние.

Источник: https://uteka.ru/lekarstvennye-sredstva/protivovospalitelnye-preparaty/celebreks/

Целебрекс

Инструкция по применению Целебрекс

Состав

Активное вещество: целекоксиб 200 мг.

Показания к применению Целебрекс

  • остеоартроз;
  • ревматоидный артрит;
  • болевой синдром различной этиологии (в т.ч. послеоперационная, зубная боль, менструальные, костные и мышечные боли).

Противопоказания к применению Целебрекс

  • указания в анамнезе на аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм), связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
  • выраженные нарушения функции почек;
  • выраженные нарушения функции печени;
  • III триместр беременности;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взрослым при остеоартрозе препарат Целебрекс назначают в суточной дозе 200 мг в 1 или 2 приема. В клинических исследованиях использовались дозы до 400 мг/сут.При ревматоидном артрите препарат назначают в суточной дозе 200-400 мг, разделенной на 2 приема.

В клинических исследованиях использовались дозы до 800 мг/сут.При болевом синдроме рекомендуемая разовая доза составляет 100-200 мг. При необходимости возможно последующее применение препарата в той же дозе с интервалом между приемами не менее 4-6 ч до достижения максимальной суточной дозы 400 мг.

При острой боли и альгодисменорее рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, затем при необходимости возможен еще один прием препарата в дозе 200 мг; максимальная доза в первый день лечения — 600 мг/сут; в последующие дни суточная доза препарата может варьировать от 200 мг до 400 мг.

Применение Целебрекса у пациентов младше 18 лет не изучалось.

Применение Целебрекс при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Целебрекс при беременности (особенно в III триместре) возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения Целебрекса в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Целебрекс — НПВС. Специфический ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).ЦОГ-2 индуцируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению воспалительных простаноидов, в частности, простагландина Е2, что вызывает воспаление, отек и боль.

Противовоспалительное действие препарата осуществляется за счет блокирования продукции воспалительных простаноидов посредством ингибирования ЦОГ-2.

Читайте также:  Как правильно спать при протрузии: лучшие позы

Данные исследований in vivo и ex vivo свидетельствуют о том, что целекоксиб обладает очень низким сродством к ферменту циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1).

Поэтому при применении в терапевтических дозах целекоксиб не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, и благодаря этому не влияет на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 в тканях, прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Побочные действия Целебрекс

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, диарея, диспепсия; редко — тошнота, рвота, изжога, анорексия; при длительном применении в высоких дозах — изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение, НПВП-гастропатия, запор, метеоризм, повышение активности АСТ и АЛТ.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, нечеткость зрения, депрессия, возбуждение, спутанность сознания, беспокойство, галлюцинации, снижение слуха, шум в ушах.Со стороны дыхательной системы: редко — боль в горле, кашель, одышка, бронхоспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — почечная недостаточность, отечный синдром.

Со стороны системы кроветворения: редко – агранулоцитоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – артериальная гипертензия, аритмия, приливы, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, тахикардия.

Аллергические реакции: буллезная кожная сыпь, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, васкулит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.Прочие: алопеция, повышенное потоотделение, носовое кровотечение.

Имеются отдельные сообщения об остром панкреатите.

Следует с осторожностью применять Целебрекс при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, сердечной недостаточности, отечном синдроме, артериальной гипертензии.Целебрекс можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты.

В связи с отсутствием действия на тромбоциты Целебрекс не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактическом лечении сердечно-сосудистых нарушений.

При снижении активности CYP2C9 следует назначать Целебрекс с осторожностью, поскольку в этом случае может чрезмерно повышаться уровень целекоксиба в плазме.

  • Контроль лабораторных показателей
  • Использование в педиатрии
  • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время применения препарата необходим контроль картины периферической крови и лабораторных показателей функции печени и почек.При необходимости определения 17-кетостероидов препарат необходимо отменить за 48 ч до проведения исследования.Клинические данные об эффективности и безопасности применения Целебрекса у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Клинического опыта по передозировке не имеется. Здоровые добровольцы принимали однократно до 1200 мг и многократно до 1200 мг 2 раза/сут без клинически значимых неблагоприятных эффектов.Лечение: проводят симптоматическую терапию. Проведение гемодиализа неэффективно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Целебрекса с ингибитором CYP2C9 флуконазолом возможно повышение концентрации целекоксиба в плазме (целекоксиб следует применять в наименьшей рекомендуемой дозе).

Установлено in vitro, что целекоксиб является ингибитором CYP2D6, поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с другими препаратами, которые биотрансформируются с участием этого изофермента. Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов.

При изучении влияния Целебрекса на фармакокинетику и/или фармакодинамику субстратов CYP2C9 глибурида, глибенкламида, толбутамида in vivo клинически значимого взаимодействия обнаружено не было. При исследованиях in vitro установлено, что изофермент CYP2C19 может принимать участие в метаболизме целекоксиба только в незначительной степени.

В исследовании in vivo многократные дозы целекоксиба (200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней) не влияли на клиренс однократной дозы субстрата CYP2C19 фенитоина. Считается, что риск клинически значимого ингибирования целекоксибом метаболизма субстратов CYP2C19 является незначительным.

При совместном применении Целебрекса с варфарином и аналогичными лекарственными средствами возможно увеличение протромбинового времени и развитие серьезных кровотечений (необходимо контролировать показатели свертываемости и применять меры предосторожности).

Не выявлено клинически значимого взаимодействия целекоксиба с кетоконазолом, препаратами лития, метотрексатом.

Условия хранения

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности: 3 года.

Источник: https://lab-krasoty.ru/products/tselebreks/

Целебрекс инструкция, цена в аптеках на Целебрекс

Фармакологическое действие:

Механизм действия целекоксиба состоит в преимущественном подавлении активности ЦОГ2 и в минимальном подавлении ЦОГ1. Активация ЦОГ2 происходит в ответ на выделение биологически активных веществ, вследствие воспаления.

Целебрекс обладает болеутоляющим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектом. В опытах, провидимых на животных, показал эффективность в снижении заболеваемости раком толстой кишки.

  1. Из-за минимального влияния на ЦОГ1, препарат не нарушает естественные процессы, обусловленные простагландинами класса Е1 в тромбоцитах, кишечнике и желудке.
  2. При применении Целебрекса частота образования гастродуоденальных язв и осложнений, связанных с ними, существенно ниже, чем при применении других НПВС, таких как: ацетилсалициловая кислота, напроксен, ибупрофен, что подтверждено результатами эндоскопических исследований.
  3. Разница в развитии язв является статистически значимой.

В исследованиях на здоровых добровольцах, было доказано, что при применении целекоксиба в дозе 1.2 г в сутки, препарат не оказывает влияния на функцию тромбоцитов и показатели свертываемости.

В исследованиях целекоксиб вызывал увеличение риска внезапной кардиоваскулярной смерти и тромбозов, в том числе в жизненно важные органы, по сравнению с плацебо, но такая разница не была статистически значимой.

По сравнению с НПВС влияющими как на ЦОГ1, так и на ЦОГ2, целекоксиб повышает риск нефатального инфаркта, снижает риск нефатального инсульта и не влияет на сердечно-сосудистую смертность.

При добавлении аспирина к проводимой терапии, эти результаты не изменялись.

Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта, достигая максимума концентрации через 2-3 часа. Прием пищи, особенно жирной, задерживает всасывание Целебрекса, при этом максимум концентрации, может быть достигнут через 6-7 часов, что на 4 часа дольше, по сравнению с приемом натощак.

В результате биотрансформации целекоксиба (при участии цитохрома Р450 2C9)образуется три метаболита, неактивных в отношении ЦОГ1. Выделяется Целебрекс преимущественно через печень (на 99%).Есть данные о возможности проникновения препарата через ГЭБ.

  • У пациентов с низкой массой тела, концентрация в крови целекоксиба выше, также более высокие концентрации отмечают у женщин, по сравнению с мужчинами, поэтому женщинам с небольшой массой тела (до 50 кг) следует начинать лечение с минимальных терапевтических доз, особенно это касается больных пожилого возраста.
  • Повышение концентрации отмечается и у лиц негроидной расы, поэтому им необходимо начинать лечение с минимальных терапевтических дозировок.
  • При нарушении функции печени легкой степени, коррекция дозы не требуется, при нарушении средней степени требуется снижение дозировки на 50%.
  • При нарушении функции почек коррекция дозировки не требуется, так как с мочой выделяется только около 1 % препарата.

В исследованиях было зарегистрировано временное снижение экскреции натрия и, соответственно, задержка жидкости, с развитием периферических отеков. Тем не менее, увеличения случаев артериальной гипертензии не было, а отеки проходили без лечения.

В исследованиях не было обнаружено эмбриотоксического и тератогенного влияния препарата. У крыс целекоксиб повышает риск развития диафрагмальных грыж, а у кроликов, риск развития патологии сердечно-сосудистой системы.

Показания к применению:

В качестве симптоматической терапии при:

  • артритах (ревматоидном артрите, остеоартрите), спондилите;
  • альгодисменорее;
  • острой боли.

В составе комплексной терапии больным с семейным аденоматозным полипозом для уменьшения количества и размеров аденоматозных колоректальных полипов.

Способ применения:

  1. Рекомендуется прием Целебрекса в дозе 200 мг дважды в сутки.
  2. Учитывая, что осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы зависят от дозы препарата, следует применять препарат в минимально эффективных дозировках, курсами небольшой длительности.
  3. Применение при остеоартрите:

рекомендуемая суточная я доза 200 мг, возможен прием, как 200мг один раз в сутки, так и по 100 мг дважды в сутки.

При необходимости, дозу можно повысить до 800 мг в сутки (по 400мг дважды в сутки), без увеличения риска развития побочных эффектов.

Применение при ревматоидном артрите:

рекомендуемая суточная я доза 200 — 400 мг в сутки, на 2 приема. При необходимости, дозу можно повысить до 800 мг в сутки (по 400мг дважды в сутки), без увеличения риска развития побочных эффектов.

Применение при анкилозирующем спондилите:

рекомендуемая суточная я доза 200 мг, возможен прием, как 200мг один раз в сутки, так и по 100 мг дважды в сутки. При необходимости, возможно применение в дозе 400 мг в сутки.

  • Применение при острой боли:
  • Первоначальная доза 400 — 600 мг в сутки, в дальнейшем по 200 мг дважды в сутки.
  • Применение при семейном аденоматозном полипозе:

Целебрекс назначают в качестве дополнительного средства, к проводимой стандартной терапии. Рекомендованная доза по 400 мг дважды в сутки.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется, кроме случаев, когда их масса тела не превышает 50 кг.

При применении Целебрекса у пациентов, со средней степенью снижения функции печени, рекомендовано уменьшение суточной дозировки в 2 раза. Опыта использования препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, снижение дозы препарата не требуется. Опыта применения Целебрекса у больных с тяжелой почечной недостаточностью нет.

Побочные действия:

При недлительном применении (до 12 недель) в дозе 100-800 мг.

  • Частые (распространенность от ≥1% до ≤10%):
  • Аллергические реакции (зуд, сыпь), явления диспепсии, метеоризм, периферические отеки, бессонница, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, ринит, инфекции мочевыводящих путей, гриппоподобные реакции.
  • Нечастые (распространенность от ≥0,1 до ≤1%):
  • Тревожность, шум в ушах, анемия, тромбоцитопения, приливы, артериальная гипертензия, аритмии, нарушения зрения, шум в ушах, алопеция, крапивница.
  • Отдельные (распространенность от 0,01% до ≤0,1%):
  • Ангионевротический отек, ХСН, образование язв в пищеварительном тракте, развитие панкреатита, повышение активности трансаминаз, образование булл на коже, спутанность сознания.
  • При длительном применении (до 3 лет) в дозе 400-800 мг.
  • Очень частые (распространенность до 10%):
  • артериальная гипертензия, расстройства стула.
  • Частые (распространенность от ≥1% до ≤10%):

Инфекции ушей, несистемные грибковые инфекции, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), СРК, тошнота, дисфагия, образование конкрементов в почках, простатит, повышение креатинина.

Нечастые (распространенность от ≥0,1 до ≤1%):

  • стенокардия, аритмия, гипертрофия левого желудочка, ишемический инсульт, расстройства сна, кровоизлияния в конъюнктиву, атеросклероз коронарных сосудов, тромбоз глубоких вен, язвы полости рта, геморроидальные кровотечения, вагинальные кровотечения, дисменорея, симптомы климакса, дисфония, никтурия, повышение уровня K и Na, повышение гемоглобина, снижение гематокрита.

Противопоказания:

Непереносимость какого-либо из компонентов препарата или сульфаниламидов. Аллергические реакции при приеме ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.

Противопоказан прием Целебрекса, в качестве анальгетика, после операции по аортокоронарному шунтированию.

Беременность:

  1. Данных о безопасности применения во время беременности нет, поэтому стоит применять только по строгим показаниям, учитывая возможный риск развития побочных эффектов у плода.
  2. Не применять в последнем триместре беременности, так как вследствие подавления синтеза простагландинов, может нарушиться сократительная активность матки, также может произойти преждевременное заращение овального окна.
  3. Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
  4. Целебрекс биотрансформируется при участии цитохрома Р450 2C9, поэтому возможно его взаимодействие с некоторыми препаратами.
  5. В результате одновременного применения с варфарином, может повышаться риск кровотечений, вплоть до фатальных.
  6. При одновременном назначении с флуконазолом и кетоназолом, концентрация целекоксиба в крови может повыситься вдвое.
  7. При назначении ИАПФ или блокаторов ангиотензина 2 с НПВС, может уменьшаться их антигипертензивный эффект.
  8. При комбинации с препаратами лития, происходит увеличение уровня лития в крови, примерно на 17%, поэтому при такой комбинации необходим тщательный мониторинг анализов и состояния пациента.
  9. Недопустимо назначение Целебрекса и других НПВС.
Читайте также:  Грибы при подагре: польза и вред, особенности приготовления, ограничения в употреблении

Передозировка:

При передозировке целекоксиба необходимы мероприятия по выведению препарата и симптоматическая терапия.

Условия хранения:

Хранить в сухом месте, при комнатной температуре(16-25 градусов Цельсия).

Синонимы:

Ранселекс, Ревмоксиб.

Это описание препарата Целебрекс есть упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Источник: https://apteka911.com.ua/drugs/tselebreks-d3189

Целебрекс® (Celebrex®) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
целекоксиб 100 мг
200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 149,7/49,8 мг; натрия лаурилсульфат — 8,1/8,1 мг; повидон К30 — 6,8/6,7 мг; кроскармеллоза натрия — 2,7/2,7 мг; магния стеарат — 2,7/2,7 мг
оболочка: титана диоксид — около 1,7 мг; желатин — около 58,3 мг
чернила для капсул, 100 мг: чернила голубые SB-6018 (содержат шеллак — 22–27%, этанол — 33–38%, изопропанол — 0,5–4%, бутанол — 4–8%, пропиленгликоль — 3–6%, аммиак водный — 1–2%, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (E132) — 24–28%)
чернила для капсул, 200 мг: чернила желтые SB-3002 (содержат шеллак — 22–27%, этанол — 33–38%, изопропанол — 3–7%, бутанол — 4–9%, пропиленгликоль — 3–6%, аммиак водный — 1–2%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 18–22%)
  • Капсулы, 100 мг: непрозрачные белые или почти белые, твердые желатиновые, с маркировками белым на голубых полосках: «100» — на одной части и «7767» — на другой части капсулы.
  • Капсулы, 200 мг: непрозрачные белые или почти белые, твердые желатиновые, с маркировками белым на желтых полосках: «200» — на одной части и «7767»  — на другой части капсулы.
  • Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие — жаропонижающее, обезболивающее, противовоспалительное.

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных ПГ, в основном за счет ингибирования ЦОГ-2.

Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению ПГ, в особенности ПГЕ2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль).

В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияние на ПГ, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияние на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целекоксиб снижает выведение с мочой ПГE2 и 6-кето-ПГF1 (метаболит простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1).

Целекоксиб не вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с ХПН, транзиторно снижает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличение частоты случаев повышения АД и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Всасывание. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, Tmax в плазме — примерно 2–3 ч. Cmax в плазме после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась.

Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC происходит менее пропорционально.

Влияние приема пищи. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает Tmax примерно на 4 ч и повышает всасывание примерно на 20%.

Распределение. Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через ГЭБ.

Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9 (см. «Взаимодействие»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность цитохрома Р450 CYP2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2С9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Выведение. Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 и 27% соответственно), менее 1% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении T1/2 составляет 8–12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин.

При повторном применении Css в плазме достигается к 5-му дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, T1/2) составляет около 30%.

Средний Vss равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в ткани.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты.

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5–2 раза средних значений Cmax, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение таких пациентов рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пожилых пациентов со снижением СКФ >65 мл/мин/1,73 м2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35–60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется.

Не обнаруживается значительная связь между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба.

Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

  1. симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
  2. болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
  3. лечение первичной дисменореи.
  4. повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
  5. известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
  6. бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
  7. состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
  8. пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
  9. воспалительные заболевания кишечника;
  10. сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
  11. клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
  12. тяжелая печеночная и почечная недостаточность (нет опыта применения);
  13. беременность и период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
  14. возраст до 18 лет (нет опыта применения).

С осторожностью: заболевания ЖКТ (язвенная болезнь, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными ГКС (преднизолон), диуретиками, СИОЗС (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин); задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени тяжести (см. «Особые указания»); заболевания ССС (см. «Особые указания»); цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2С9; пациенты, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительное применение НПВС; тяжелые соматические заболевания.

Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс® во время беременности не установлен, но не может быть исключен.

В соответствии с механизмом действия, при применении НПВС, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВС, включая целекоксиб.

Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза ПГ, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызвать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода. Применение ингибиторов синтеза ПГ на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях.

Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери.

  • На фоне приема препарата Целебрекс® возможны следующие реакции со стороны органов и систем со следующей градацией по частоте: часто — ≥1 и

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_12087.htm

Ссылка на основную публикацию